Sıçanlarda sodyum valproat kaynaklı mide hasarı üzerine rutin’in oksidatif stres, inflamasyon ve apoptoz üzerindeki koruyucu etkilerinin araştırılması
Yükleniyor...
Tarih
2023
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Süleyman Demirel Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Sodyum valproat, antiepileptik ilaçlardan en yaygın kullanılanlardan birisi olup uzun süreli maruziyet so- nucunda toksik etkilidir. Uzun süreli sodyum valproat maruziyeti dokularda özellikle oksidatif stres ve infla- masyon artışına neden olmaktadır. Rutin, birçok bitki- de doğal olarak bulunan antioksidan, antiinflamatuvar ve antiapoptotik etkilere sahip bir flavanoiddir. Bu ça- lışmada, sodyum valproat kaynaklı mide doku hasarı üzerine doğal bir antioksidan olan rutinin kullanımı ve muhtemel etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem 35 adet Wistar albino cinsi sıçan kontrol, rutin, sod- yum valproat, sodyum valproat+rutin-50mg ve sod- yum valproat+rutin-100mg grupları olmak üzere 5 gruba ayrıldı. 14 gün boyunca 500 mg/kg dozda sod- yum valproat uygulamasıyla birlikte 50 veya 100 mg/ kg rutin uygulaması oral gavaj yolla yapıldı. 15. günde sıçanlar dekapite edilerek mide dokuları alındı. SOD, KAT, GPx aktiviteleri ile MDA, GSH seviyeleri ile oksi- datif stres hasarı spektrofotormetrik yöntem ile analiz edildi. NF-?B, TNF-?, COX-2 ve MMP-9 transkripsi- yon düzeyleri ile inflamasyon hasarı ve Bax, Bcl-2, Kaspaz-3 mRNA transkripsiyon düzeyleri ile apop- totik hasar analizi RT-PCR yöntemi ile analiz edildi. Ayrıca konjesyon, hemoraji, mukoza hasarı, hücre infiltrasyonu ve bez dilatasyonu açısından skorlama için hematoksilen-eozin boyama ile histolojik analizler yapıldı. Bulgular Mide dokularında kontrol grubuna göre sodyum valproat grubunda MDA düzeyi ile NF-?B, TNF-?, MMP-9, COX-2, Bax ve Kaspaz-3 mRNA transkripsi- yon düzeyleri artmış (p<0.05), KAT, SOD, GPX akti- viteleri ile GSH düzeyi ve Bcl-2 mRNA transkripsiyon düzeyi azalmıştır (p<0.05). Rutin uygulamasıyla birlik- te sodyum valproata bağlı tüm bu değişikliklerde tersi yönde aktivite meydana gelmiştir (p<0.05). Sonuç Mide dokularında sodyum valproat maruziyetinin ne- den olduğu toksik etkiye karşı rutinin potansiyel koru- yucu özelliklere sahip olduğu sonucuna varıldı.
Sodium valproate is one of the most commonly used antiepileptic drugs and is toxic after long-term exposure. Long-term exposure to sodium valproate causes an increase in oxidative stress and inflammation in tissues. Rutin is a flavonoid naturally found in many plants with antioxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic effects. This study aimed to investigate the use and possible outcomes of rutin, a natural antioxidant, on gastric tissue damage caused by sodium valproate. Material and Method 35 Wistar albino rats were divided into 5 groups: control, rutin, sodium valproate, sodium valproate+rutin-50mg, and sodium valproate+rutin-100mg. For 14 days, a 500 mg/kg dose of sodium valproate and 50 or 100 mg/kg of rutin were administered by oral gavage. On the 15th day, rats were decapitated and gastric tissues were removed. SOD, CAT, GPx activities, MDA, GSH levels, and oxidative stress damage were analyzed by spectrophotometric method. Inflammation damage by NF-?B, TNF-?, COX-2, and MMP-9 transcription levels and apoptotic damage by Bax, Bcl-2, and Caspase-3 mRNA transcription levels were analyzed by RT-PCR method. Histologic analysis with hematoxylin-eosin staining was also performed to score for congestion, hemorrhage, mucosal damage, cell infiltration and gland dilatation. Results In gastric tissues, MDA level and NF-?B, TNF-?, COX- 2, MMP-9, Bax and Caspase-3 mRNA transcription levels increased (p<0.05), CAT, SOD, GPX activities, GSH level and Bcl-2 mRNA transcription level decreased (p<0.05) in sodium valproate group compared to control group. Rutin administration resulted in a reversal of all these changes due to sodium valproate (p<0.05). Conclusion It was concluded that rutin has potential protective properties against the toxic effect of sodium valproate exposure in gastric tissues.
Sodium valproate is one of the most commonly used antiepileptic drugs and is toxic after long-term exposure. Long-term exposure to sodium valproate causes an increase in oxidative stress and inflammation in tissues. Rutin is a flavonoid naturally found in many plants with antioxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic effects. This study aimed to investigate the use and possible outcomes of rutin, a natural antioxidant, on gastric tissue damage caused by sodium valproate. Material and Method 35 Wistar albino rats were divided into 5 groups: control, rutin, sodium valproate, sodium valproate+rutin-50mg, and sodium valproate+rutin-100mg. For 14 days, a 500 mg/kg dose of sodium valproate and 50 or 100 mg/kg of rutin were administered by oral gavage. On the 15th day, rats were decapitated and gastric tissues were removed. SOD, CAT, GPx activities, MDA, GSH levels, and oxidative stress damage were analyzed by spectrophotometric method. Inflammation damage by NF-?B, TNF-?, COX-2, and MMP-9 transcription levels and apoptotic damage by Bax, Bcl-2, and Caspase-3 mRNA transcription levels were analyzed by RT-PCR method. Histologic analysis with hematoxylin-eosin staining was also performed to score for congestion, hemorrhage, mucosal damage, cell infiltration and gland dilatation. Results In gastric tissues, MDA level and NF-?B, TNF-?, COX- 2, MMP-9, Bax and Caspase-3 mRNA transcription levels increased (p<0.05), CAT, SOD, GPX activities, GSH level and Bcl-2 mRNA transcription level decreased (p<0.05) in sodium valproate group compared to control group. Rutin administration resulted in a reversal of all these changes due to sodium valproate (p<0.05). Conclusion It was concluded that rutin has potential protective properties against the toxic effect of sodium valproate exposure in gastric tissues.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Apoptoz, İnflamasyon, Mide Toksisitesi, Oksidatif Stres, Rutin, Valproat, Apoptosis, Gastric Toxicity, Inflammation, Rutin, Oxidative Stress, Valproate
Kaynak
Süleyman Demirel Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
30
Sayı
3
