Protective Effects of Melatonin and Alpha Lipoic Acid Against Cisplatin-Induced Ototoxicity

To investigate the potential protective effects of melatonin and alpha-lipoic acid against cisplatin-induced ototoxicity in a rat model using brainstem auditory evoked potentials. Materials and Methods: Sixty Sprague-Dawley rats were randomly divided into six groups: control, cisplatin-only, melatonin-only, alpha-lipoic acid-only, cisplatin+melatonin, and cisplatin+alpha-lipoic acid. Cisplatin was administered as a single intraperitoneal injection (10 mg/kg). Melatonin (4 mg/kg) and alpha-lipoic acid (100 mg/kg) were administered daily for eight days, starting one day before cisplatin. Brainstem Auditory Evoked Potentials were measured at baseline and on days 3, 7, and 15. Wave latencies, interpeak latencies, hearing thresholds, and waveform morphology were analyzed. Results: Cisplatin administration resulted in significant prolongation of wave V latency and increased hearing thresholds. Melatonin treatment significantly mitigated cisplatin-induced changes in wave V latency and hearing thresholds compared to cisplatin alone (p<0.05). Alpha-lipoic acid did not demonstrate significant protection against cisplatin-induced changes. Both melatonin and alpha-lipoic acid groups showed alterations in wave latencies when administered alone. Waveform distortions were most prevalent in the cisplatin group, with lower incidence in melatonin and alpha-lipoic acid treatment groups. Conclusions: Treatment with melatonin significantly mitigates cisplatin-induced ototoxicity in rats, likely due to its potent antioxidant properties. This finding supports the potential of melatonin as a therapeutic strategy to prevent or minimize hearing loss in patients receiving cisplatin chemotherapy. However, alpha-lipoic acid did not exhibit significant protection in this study, warranting further investigation. Keywords: Cisplatin, ototoxicity, melatonin, alpha-lipoic acid, antioxidants.

Bu çalışmada, sıçan modelinde cisplatine bağlı ototoksisiteye karşı melatonin ve alfa-lipoik asidin potansiyel koruyucu etkilerini beyin sapı işitsel uyarılmış potansiyelleri kullanarak araştırmak amaçlanmıştır. Gereçler ve Yöntem: Altmış Sprague-Dawley sıçanı rastgele altı gruba ayrıldı: kontrol, cisplatin, melatonin, alfa-lipoik asit, cisplatin+melatonin ve cisplatin+alfa-lipoik asit. Cisplatin tek doz intraperitoneal enjeksiyon (10 mg/kg) şeklinde uygulandı. Melatonin (4 mg/kg) ve alfa-lipoik asit (100 mg/kg), cisplatin uygulamasından bir gün önce başlayarak sekiz gün boyunca günlük olarak verildi. Beyin Sapı İşitsel Uyarılmış Potansiyelleri başlangıçta ve 3., 7. ve 15. günlerde ölçüldü. Dalga latansları, interpik latanslar, işitme eşikleri ve dalga formu morfolojisi analiz edildi. Bulgular: Cisplatin uygulaması, V. dalga latansında anlamlı uzama ve işitme eşiklerinde artışa neden oldu. Melatonin tedavisi, sadece cisplatin grubuna kıyasla V. dalga latansı ve işitme eşiklerindeki cisplatine bağlı değişiklikleri anlamlı ölçüde azalttı (p<0.05). Alfa-lipoik asit, cisplatine bağlı değişikliklere karşı anlamlı bir koruma göstermedi. Hem melatonin hem de alfa-lipoik asit grupları, tek başına uygulandıklarında dalga latanslarında değişiklikler gösterdi. Dalga formu bozulmaları en çok cisplatin grubunda görülürken, melatonin ve alfa-lipoik asit tedavi gruplarında daha az sıklıkta gözlendi. Sonuç: Melatonin tedavisi, sıçanlarda cisplatine bağlı ototoksisiteyi anlamlı ölçüde azaltmaktadır ve bu muhtemelen güçlü antioksidan özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Bu bulgu, cisplatin kemoterapisi alan hastalarda işitme kaybını önlemek veya en aza indirmek için melatoninin potansiyel bir terapötik strateji olabileceğini desteklemektedir. Bununla birlikte, alfa-lipoik asit bu çalışmada anlamlı bir koruma göstermemiştir ve bu konuda daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.