Yazar "Nashoor, Zahraa Abdulkareem" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • Küçük Resim
    Öğe
    Bortezomibin HL-60 promyelositik lösemi hücrelerindeki antikanser etkisinin JAK/STAT sinyal yolağı ile ilişkisinin araştırılması
    (Aksaray Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, 2023) Nashoor, Zahraa Abdulkareem; Öksüzoğlu, Emine
    JAK/STAT (Janus Kinaz Dönüştürücüleri ve Transkripsiyon Aktivatörleri) sinyal yolağı, hücre büyümesi, gelişmesi, hayatta kalma, tümör oluşumu ve hücre farklılaşması gibi birçok hücresel olayda yer alır. Ancak bağışıklık hücreleri ve hematopoietik hücreler için kritik öneme sahiptir. Kan hücrelerinin normal oluşumunun devamı için JAK/STAT yolunun düzgün çalışması gereklidir. Bu yolakta ortaya çıkabilecek mutasyonlar, JAK/STAT işlevselliğini bozarak hemotolojik kanserlere neden olabilir. Lösemi, myeloid ve lenfoid kökenli hemotolojik bir kanser türüdür. JAK/STAT sinyal yolağı hemotolojik kanserlerden olan löseminin tedavisinde uygun hedeflerden biri haline gelmiştir. Dolayısıyla, çalışmamızda, hematolojik kanserlerde JAK/STAT sinyal yolunun rolünü aydınlatmak için, bortezomib uygulanmış HL-60 (akut myeloid lösemi) hücre hattında JAK/STAT sinyal yolağı genlerinin ekspresyon düzeyleri araştırılmıştır. HL-60 lösemi hücre hattı hücre kültüründe çoğaltıldı. Hücre hattına uygulanan bortezomibin IC50 değeri belirlemek için MTT analizi yapıldı. Ardından, RNA izolasyonu gerçekleştirilerek cDNA sentezi yapıldı. JAK/STAT sinyal yolağında yer alan JAK1, JAK2, JAK3, STAT1, STAT3, STAT5A ve STAT5B genlerinin ekspresyonları Real-Time qPCR kullanılarak analiz edildi. Bulgularımıza göre, HL-60 hücre hattında JAK1, JAK2 ve JAK3 gen ekspresyonlarının bütün bortezomib dozlarında istatistiksel olarak anlamlı derecede azaldığı belirlendi. STAT1, STAT5A ve STAT5B gen ekspresyonlarında tüm dozlarda önemli oranda düşüş gözlendi. Fakat STAT3 gen ifadesininde 20nM'da azalma görülmedi, diğer dozlarda ise STAT1 ve STAT5(A,B) genlerine göre daha az azalma belirlendi. Sonuç olarak, bortezomibin HL-60 lösemi hücrelerinde neden olduğu antikanser etkisini JAK/STAT yolağını baskılayarak gerçekleştirdiğini göstermiştir. Böylece, baskılanan bu JAK/STAT genlerine spesifik yeni inhibitör ilaçlar geliştirilerek, akut myeloid lösemi hastaları için alternatif tedavi stratejilerinin oluşturulması mümkün olabilir.